Upotreba antidepresiva povezana je s manjim rizikom od smrtnosti kod pacijenata s covidom-19, pokazuju nova istraživanja.
Nalazi sakupljeni iz studije o zdravstvenim kartonima preko 80.000 pacijenata koji su se zarazili covidom-19 u SAD prošle godine, pokazuju da su ljudi koji su uzimali selektivne inhibitore ponovne pohrane serotonina (SSRI) imali znatno veće šanse za preživljavanje od pacijenata koji nisu koristili lijekove.
“Naša analiza podgrupe otkrila je statistički značajno smanjenje od 28 posto u relativnom riziku od smrtnosti za pacijente koji su liječeni fluoksetinom i 26 posto za pacijente koji su liječeni fluoksetinom ili fluvoksaminom“, objašnjavaju istraživači u novoj studiji, čiji je autor tim sa Sveučilišta California, San Francisco (UCSF) i Sveučilišta Stanford.
Iako nalazi pokazuju samo korelaciju u podacima, a ne dokaz uzročnog efekta, ovo nije prvi put da se ova veza vidi.
Brojne studije su primijetile da je upotreba antidepresiva na neki način povezana s boljim ishodima za pacijente s covidom, iako precizni mehanizmi koji stoje iza ovog fenomena još uvijek nisu u potpunosti shvaćeni.
Bez obzira na to, znanstvenici napreduju sa svakom novom analizom i imaju mnogo ideja o tome zašto bi SSRI mogli pomoći u zaštiti ljudi od podlijeganja teškim ili smrtonosnim slučajevima covida-19, piše Science alert.
“Ranije je primijećeno da SSRI mogu imati antiinflamatorna svojstva posredovana smanjenjem nekoliko proinflamatornih citokina, uključujući interleukin 6 i faktor nekroze tumora”, piše tim, predvođen prvim autorom i znanstvenikom Tomikom Oskotskyjem s UCSF-a u novoj studiji.
Osim antiupalnih učinaka također je moguće da SSRI djeluju protiv procesa koji pomažu koronavirusu da se zadrži u tijelu.
SSRI antidepresivi, uključujući fluoksetin i fluvoksamin, pripadaju grupi lijekova koji se nazivaju funkcionalni inhibitori kisele sfingomijelinaze (FIASMA).
Oni inhibiraju enzim koji se zove kisela sfingomijelinaza (ASM), koji razlaže sfingomijelin, lipid u staničnim membranama, na druge molekule, uključujući i onaj koji se zove ceramid.
“Pretklinički podaci ukazuju na to da SARS-CoV-2 aktivira ASM-ceramidni sistem, što dovodi do formiranja membranskih domena obogaćenih ceramidima koji olakšavaju ulazak virusa i infekciju grupiranjem ACE2, staničnog receptora SARS-CoV-2, i oslobađanjem proinflamatornih citokina”, objašnjava psihijatar Nicolas Hoertel sa Sveučilišta u Parizu, koji nije bio uključen u studiju, u perspektivnom članku o novom istraživanju.
Drugim riječima, moguće je da SSRI, između ostalog, otežavaju SARS-CoV-2 da inficira stanice, ometajući molekule koje virus koristi kao točke za pričvršćivanje.
“Važno je da rekonstitucija ceramida u stanicama tretiranim ovim antidepresivima obnavlja infekciju”, piše Hertel.
Generalno gledano, ovi rezultati pokazuju potencijalno presudnu važnost ASM-ceramidnog sustava kao cilja tretmana kod covida-19.
Međutim, koliko god obećavajuće, potrebno je više istraživanja, a istraživači naglašavaju da nas njihova vlastita analiza ne približava razumijevanju bilo kakvih uzročnih posljedica. Međutim, ono što radi jest da nam pomaže razumjeti nivo smanjenog rizika od smrtnosti koji SSRI nudi pacijentima s covidom-19.
Iz ogromne grupe od 490.373 pacijenata s covidom-19 u bazi podataka Cerner Real-World Data, istraživači su istražili 83.584 pacijenata koji su ispunili kriterije njihove studije.
Od toga, 3.401 pacijent je uzimao SSRI tokom perioda studije, od siječnja do rujna 2020. i uspoređeni su s kontrolnom grupom pacijenata koji su podudarni i koji nisu uzimali SSRI u istom periodu.
Sve u svemu, pacijenti koji su uzimali bilo koji SSRI imali su nižu stopu mortaliteta – 14,6 posto od onih koji ih nisu uzimali – 16,3 posto. Najniža stopama mortaliteta zabilježena je kod pacijenata koji su uzimali samo fluoksetin – 9,8 posto, u usporedbi s kontrolnom grupom od 13,3 posto i pacijenata koji su uzimali fluoksetina ili fluvoksamina – 10 posto, u usporedbi sa 13,3 posto.
SSRI koji nisu bili fluoksetin ili fluvoksamin također su pokazali malu zaštitnu korist, ali podaci nisu bili statistički značajni, kažu istraživači.
“Budući da je većina svjetske populacije trenutno necijepljena i da je pandemija covida-19 i dalje aktivna, efikasni tretmani protiv covida-19, posebno oni koji su laki za upotrebu, pokazuju dobru podnošljivost, mogu se davati oralno i imaju široku dostupnost po niskim cijenama da bi se dozvolila njihova upotreba u zemljama sa siromašnim resursima, hitno su potrebni za smanjenje mortaliteta i morbiditeta od covida-19“, piše Hertel i dodaje:
“U tom kontekstu, kratkoročnu upotrebu fluoksetina ili fluvoksamina, ako se pokažu djelotvornim, treba smatrati potencijalnim sredstvom za postizanje ovog cilja.”
Nalazi ovog istraživanja objavljeni su u stručnom časopisu JAMA, prenosi N1.
